Теоретическое исследование строения комплексов изониазида с тиотриазолином

Abstract

Проведено комбинированное молекулярно-механическое и квантово-химическое моделирование строения двух- и трёхкомпонентных комплексов противотуберкулёзного препарата изониазида с тиотриазолином – (3-метил-1,2,4-триазол-5-ил)тиоацетатом (МТТА) морфолиния. С помощью молекулярно-механических расчётов были найдены возможные варианты взаимодействия молекул, окончательный расчёт стабильности комплексов проведен методом функционала плотности B97-D/6-311G** c учётом влияния растворителя в континуальной модели SMD. Результаты расчёта показывают, что образование стабильных комплексов изониазида с тиатриазолином возможно как в газовой фазе (ΔG298 = –13.6 ккал/моль), так и в водном растворе (ΔG298 = –7.6 ккал/моль). Образование двухкомпонентных комплексов между изониазидом и МТТА без участия морфолина заметно менее выгодно (ΔG298 = –6.6 ккал/моль в газовой фазе и ΔG298 = –2.6 ккал/моль в растворе). Таким образом, морфолин может рассматриваться как компонент, который способствует образованию комплексов между изониазидом и МТТА.